Talasemija - bolest uzrokovana hemoglobina

Talasemija - ovo nije jedan, već grupa sličnih bolesti naslijedila i uzrokovana oštećenjem sintezu proteina dijela hemoglobina. Bolest dobiva dijete sa vjerojatnost 100%, kada je jedan od roditelja sadrži modificirani gen. Stoga, smatra se najčešće nasljedne bolesti.

Najveći broj slučajeva registriranih u zemljama duž obale Mediterana, u Africi, Centralnoj Aziji i Indiji. Među stanovništvom Azerbejdžan ima svaki deseti modificirani geni.

Malo istorije

Bolest je prvi put opisana 1925. godine američki pedijatar, koji je u tretmanu imigranata iz Italije pokazala iste kliničke slike u djece s teškom anemijom, uvećana jetra i slezina, kosti promjene.

Onda je došao rad, opisujući lakše tok bolesti kod odraslih pacijenata. Termin "talasemije" je ponuđeno 1936. Doslovno to znači "bolest morske obale." Predložena patogenezi bolesti zbog kršenja sintezu globinskog lanaca.

Zašto razbiti crvenih krvnih zrnaca?

Njegova struktura se sastoji od pigmenta (hem) koja se sastoji željeza, kao i set parova dva proteinskih lanaca. Oni se nazivaju tipičnim lokaciju alfa amino kiseline i beta lance. Kada poremećen, sinteza jedne vrste polipeptida akumulira druge vrste.

Kao rezultat toga, sve ćelije su uništene eritrocita serija (eritrociti sebe i svoje prethodnike), od kojih se hemoglobina. Anemija (anemija) razvija hipohromna tipa. To potvrđuje i nizak indeks boja.

"Krivci" za uništenje su geni odgovorni za izgradnju proteina dijela hemoglobina. Njihova mutacija remeti sposobnost da izvrši potrebne skup aminokiselina u lancu. Razlog za promjene povezane s malarije - Plasmodium. Dokazao svoju mutira sposobnosti. Talasemija prevalencija teritorija poklapa sa malarijom epidemije zone.

Četiri glavna lanca proteina koji vežu hem i koji utiču na crvena krvna zrnca

Djeca mogu dobiti bolesti nasljedstvo od roditelja na dva načina:

• homozigot - mutirani gen je prošlo od oba roditelja;
• heterozigot - gen bolest se prenosi samo od majke ili oca, prevoznik može biti jedan od roditelja.

U skladu s tim, u obliku pod nazivom talasemije.

Kada heterozigot nosioci izdanja:

• "Silent" gen (-th2);
• "Simptomatska" gen (-th1).

vrsta bolesti

Sve vrste bolesti su povezane s nedostatkom kisika, je uzrokovan razaranja crvenih krvnih zrnaca - jedini ćelije koje pružaju razmene gasova u tkiva i organa.

Ovisno o sintezu neuspjeha polipeptidna lanca razlikovati:

• alfa-talasemija;
• beta-talasemije.

Najčešći beta-talasemije. Odlikuje se prekomjerne akumulacije globinskog -chains.

Identifikovan kao rijetki oblici bolesti koja se zove gama i delta-talasemije. Grupe uključuje:

• Neki hemoglobinopatije;
• homozigot alfa-talasemije hidrops fetusa;
• različita mišljenja - i talasemija, su pogođeni u isto vrijeme kada je delta i beta lanaca.

Svaki oblik ima svoje tipične kliničke manifestacije i razlike. Ali u zavisnosti od težine obično izdvaja:

• hronične plućne - ljudi žive u starosti;
• hroničnih umjeren - pacijenti ne prežive začetku;
• heavy - dijete umre u novorođenčeta periodu.

Kliničke manifestacije talasemije velikih

Simptomi talasemije ovise o klinici i prikaz vremena o vrsti mutacije gena.

Talasemija duru (Cooley bolest) razvija u homozigotnom prijenos od roditelja. Njegova manifestacije primjetno kod djece odmah nakon rođenja.

A novorođenče napomena:

• je izdužiti na gore lobanje ( "toranj");
• razvijenijim gornjoj vilici;
• Mongoloid tip kostura lica.

Tipičan izgled i promjene u lobanji koštanih struktura se koriste u dijagnostici

Do 12 mjeseci starosti se očituje:

• Proširene septum "spljošten" nos;
• Koštanih izraslina na stopalima;
• malokluzije;
• žutilo kože (zbog slezene lezije).

Tkivo anoksija dovesti do zatajenja organa. Pri pregledu, vilica:

• proširenje jetre, ivica čvrsto na dodir (razvija rano ciroza);
• pojave zatajenja srca (višak željeza se taloži u kontraktilnost miokarda i utiče na srčani mišić);
• zakržljao fizički i mentalni razvoj svojih vršnjaka.

Dijete razvija dijabetes zbog pankreasa fibroze i zatajenje jetre. U težim slučajevima, ne žive duže od jedne godine.

U starije dobi, takve komplikacije se javljaju:

• rane na koži, prouzrokovane od strane lokalnih poremećaja cirkulacije;
• čestih preloma kostiju;
• ponovio upale u plućima;
• kalkulozni holecistitis;
• kardio;
• sepsa infekcija u kontaktu sa;
• poremećaja seksualnog razvoja.

Klinika za male talasemijom

Mala ili heterozigoti se podnosi jedan od roditelja. Drugi "zdrav" gen izglađuje oštećenja. Simptomi talasemije ne može biti prikazan dugo ili uzrok simptoma zajednički drugih bolesti:

• slabost, umor;
• glavobolje;
• vrtoglavicu.

Pri pregledu, pažnju privlači na sljedeće:

• blijeda koža jaundiced;
• moguće povećati jetre i slezene.

Dijete sa malim oblik znatno povećane podložnosti na infekcije, smanjuje imunitet. Vrlo teško i često se javljaju virusnih i crijevnih zaraznih bolesti.

U odrasloj dobi u žena za vrijeme trudnoće fetus razvija hidrocefalus (povećanje intrakranijalnog pritiska i nakupljanje tekućine u komorama mozga). Ova patologija je nespojiva sa životom djeteta, u slučaju normalne isporuke dovesti do teških neuroloških i mentalnih poremećaja.

Minimalna talasemije sindrom zove Silvestroni - Bianco. Ovaj oblik bolesti javlja gotovo bez simptoma, otkrio slučajno u porodicama sa slučajevima talasemije.

dijagnostika

Dijagnoza talasemije treba početi sa genetsko savjetovanje supružnika prije začeća djeteta. Tokom trudnoće, ako je potrebno, izvršiti analizu plodove vode. Već u ranim fazama fetalnih crvenih krvnih zrnaca može otkriti karakteristične promjene.

Ponekad vizuelni pregled i pojašnjenje porodične istorije mogu se sumnja na bolest djeteta bez laboratorijske dijagnostike.

Analize krvi otkriva:

• smanjenje hemoglobina do 30-50 g / l na homozigotnom izvedbi, i do 90 -110 g / l na heterozigotnoj;
• nizak indeks boja (manje od 0.5) koja generira zasićenje hemoglobina u malim ćeliji);
• povećanje retikulocita (eritrocita prekursora) do 4%.

Kada pregledate obojenog razmaza pod mikroskopom bi privukli pažnju na sljedeće:

• prisustvo slabo obojena (hipohromna) crvena krvna zrnca;
• promijeniti veličinu i oblik eritrocita, crvenih krvnih zrnaca postaju ovalni, polumjesec, svijet.

Jedna od karakteristika sorti srpastih ćelija - srpastih ćelija.

Srpastih ćelija formira bilo hemoglobinopatije sadrže posebne vrste (S hemoglobin) koja može u uslovima niske koncentracije da formiraju polimera i modificirati oblik stanične membrane

Biohemijski testovi pokazuju abnormalni metabolizam željeza, kao kod hemolitičke anemije:

• Visok nivo slobodnog bilirubina;
• povećane koncentracije željeza u serumu;
• smanjenu sposobnost da se veže željezo.

Ispitivanje funkcija hemoglobina se izvodi pomoću celuloznog acetata film. Takva analiza omogućava kvantificirati razinu frakcija. Homozigot beta talasemije razlikuje povećanje nivoa fetalnog hemoglobina (obično se nalaze u fetusa i kod odraslih samo do 1%), u stanju da nose kisik.

Koristeći lančane reakcije polimeraze omogućava da proučava strukturu polipeptidnih lanaca hemoglobina.

Genetska analiza otkriva mutacija u jedanaestom par hromozoma sa talasemije, i druge specifične promjene koje su tipične za druge oblike.

Ispitivanje koštane srži pjegav obavlja za otkrivanje visok sadržaj nezrelih eritrocita u sideroblasts.

X-ray pregled pomaže u otkrivanju koštanih defekata:

• porcije osteoporoze (gubitak gustoće);
• povećana težina kostiju lubanje;
• poprečne brazde u malim kostima ruke i noge;
• na lobanji radiogram sa velikim obrazac-talasemije se vidi tipična iglu pobjedi periosta, koji se zove simptom "dlakavih lubanje."

Ultrazvučni pregled potvrđuje uvećanje jetre i slezine, pomaže da se otkrije kamenje u bilijarnog sistema.

Laboratorijskih podataka jasnije izražen sa talasemije. Drugih oblika bolesti ne daju jasnu sliku.

Bolest, koja je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu:

• željeza anemije,
• anemije srpastih ćelija,
• autoimune hemolitičke anemije,
• microspherocytosis nasljedne.

Genetska tumačenje vrste beta-talasemije

Naučnici, genetičari su otkrili zanimljiv obrazac: ljudi imaju istu mutaciju u genima odgovornim za sintezu hemoglobina, ali klinici i težine bolesti su različiti.

Geni mogu biti u sljedećim državama:

• normalno - tipično za zdravu osobu;
• djelomično oštećena - "radova" nije uspjelo, zbog kojih sintezu polipeptidnih lanaca nije dovoljna;
• potpuno uništena - sinteza zaustavlja.

Na toj osnovi vrste talasemije se dijele na:

• Minor - najviše blagi oblik, samo jedan gen oštećen, naizgled zdrava osoba gleda test krvi može pretpostaviti mali anemija;
• intermedia - nedostatak beta lanaca ozbiljno utiču na sintezu crvenih krvnih zrnaca su nerazvijena, anemija je izražena sa jasnim znacima, ali tijelo može prilagoditi, tako da nema potrebe za redovnim transfuzija krvi;
• Major - podvrgnuti Mutacija svih gena, pacijent potrebna konstantna transfuzije krvi iz zdravstvenih razloga.

Genetske varijante alfa-talasemije

Doseg mutacija gena, njihove loci (pojedinim dijelovima, linijskih segmenata), koja je odgovorna za sintezu alfa-lanac polipeptida predložio izbor više grupa bolesti:

• mutacija u samo jedan locus - nema kliničke manifestacije;
• mijenja dva (par) lokusa u istoj ili različitih gena - analiza krvi pokazuje smanjenje hemoglobina, smanjenje veličine eritrocita;
• pobjedi tri lokusa - izražena u kisik hipoksije organa, uvećana slezina, pojava H hemoglobinopatije, hemoglobina formirana je nestabilan, razlaže da izazove hemolitičke anemije;
• Mutacija svih lokusa - potpuno zaustavlja sintezu alfa lanaca, kada je slična situacija se javlja u maternici fetalne smrti ili bebu umre odmah nakon rođenja.

Genetska istraživanja su također potvrdili nejednaku vrijednost gena parova, jedan par od dva je primarni, a drugi ima sekundarnu ulogu. Kliničkih manifestacija zavisi od reda u kojem je došlo do par mutacije.

transplantacija koštane srži smatra najefikasniji način

problemi terapija

Talasemija Liječenje ovisi o težini eritropoeze, pokrivenost genske mutacije procesa. Trenutno, sljedeće metode se koriste.

Dijetetskih dijeta ima za cilj smanjiti apsorpciju željeza u crijevu, preporučuje orasi, kakao, soja, čaj.

Terapija dopuniti dnevni eliminacija viška željeza uvođenjem (helata - specijalni kompleksi jačanje djelovanja lijeka). Za vezanje željeza je dodijeljen desferal. Ovaj lijek sprečava SIDEROSIS (patološko stanje uzrokovan taloženja željeza u tkivima), ali nema efekta na razini hemoglobina.

U slučaju naglog pogoršanja u analogiji sa hemolitičke krize prikazan glukokortikoida u visokim dozama.

Splenektomija dostupan u velikim veličinama slezine djecu nakon dobi od pet godina. Najoptimalniji dobi 8-10 godina. Nakon uklanjanja slezine, perioda poboljšanja, ali rizik od opasnih infekcija pridružiti.

Za transplantaciju zahtijeva donator koji odgovara svim parametrima, to je najbolje da se bliže rodbine.

Za simptomatsko liječenje uključuje droge hepatoprotektivni akcije, velike doze askorbinki pomoći da se višak željeza iz organizma.

Svi oblici talasemije zahtijevaju droge u V. grupa folne kiseline i vitamina Usred pridružio infekcije u trudnoći folne kiseline treba koristiti u većim dozama kao neefikasan hematopoeze u talasemije ćelijama značajno povećava potrošnju.

Da li je moguće da se spriječi bolest?

Talasemija se smatra dosad neizlječive bolesti. Mjere uključuju sprečavanje prenatalnu dijagnostiku za odluku o nasleđivanju osobina, pravovremeno prekid trudnoće.

U porodilištu uzeti krv iz pete do brzi test

Rođen dijete s blagim bolesti može živjeti život bez teških posljedica. Ali, kako bi se osiguralo ovaj oblik patologije moderne nauke ne mogu. Posebno je potrebno razmišljati o izvodljivosti u reproduktivnoj dobi parova sa homozigotnom porodičnom.

Metode studija fetalnih ćelija tokom trudnoće (zahvataju punkcijom materice kroz trbušni zid) moguća opasnost isporuke infekcije i prijevremenog. Stoga je bolje riješiti probleme u medicinskoj i genetskog savjetovanja prije planiranog trudnoće.

Pacijenti sa talasemije se poštuju zajedno i hematologa, pedijatri i terapeuti.