Paroksizmalne noćne hemoglobinurija

Paroksizmalne noćne hemoglobinurija - retka bolest iz grupe hemolitička anemija, ne smatra da je nasledna. Stečena tijekom života, iako je genetski osnovi. Patologija Essence - promjene u strukturi krvnih zrnaca (uglavnom crvena krvna zrnca) koji dovode do prijevremenog uništenja njihove ljuske i intravaskularne dezintegracije (hemoliza).

Prevalencija je oko 16 slučajeva na milion stanovnika, a godišnji učestalost od 1,3 po miliona. Češći kod ljudi u dobi 20 do 40 godina, ovisno o rodnoj nije otkriven.

Ime sadrži imena talijanskih istraživača i doktori koji su proveli godine proučavajući: Marchiafava-Micheli bolest Shtryubinga-Marchiafava.

Ono što je "hemoglobinurija", ono što se zove?

Hemoglobinurija - simptom raznih bolesti koje uzrokuju raspad crvenih krvnih zrnaca po njihovim efektima na membrani i hemoglobina iz ćelija i u plazmi.

U zdrava osoba ne može biti više od 5% ukupnog volumena krvne plazme. Povišen nivo hemoglobina u 20-25% primijećeni u urođenih poremećaja ili hemoglobinopatije (talasemija, razaranje crvenih krvnih zrnaca u srpastih ćelija anemija).

hemoglobinurija razlozi mogu biti:

• akutne infekcije (gripa);
• upala pluća;
• trauma;
• intoksikacija na trovanje anilin boje, karbolna kiselina, kalij klorat soli;
• oštar hipotermija;
• jaka i produženo fizičkog napora;
• bolesti krvi;
• raznogruppnoy transfuzije krvi;
• opsežne opekline;
• uspostavljena uloga stečenih mutacija u PIG-A.

Anilin boje su naširoko koristi u tekstilnoj industriji, dizajn batik servis za čišćenje i bojenje rad s njima zahtijeva oprez

Hemoglobinurija se ne događa bez visok nivo hemoglobina u krvi (hemoglobinemia). Rano jutro paroksizmi povezani s fiziološkim promjenama u acidobazne ravnoteže prema acidoze je noću. Povećan sadržaj proizvoda razgradnje i promovira zakiseljavanja tijela, jačanje raspada krvnih zrnaca.

Patogenezi kršenja

Velikih promjena u paroksizmalne noćne hemoglobinurija javljaju na nivou dopuna. To je lanac biohemijskih reakcija koje pružaju urođene imunosti.

Aktivna supstanca se smatra da se formiraju membranatakuyuschy kompleksa. Sadrži oko 30 komponenti regulatora. Sinteza komponente komplementa zavisi od signala primljenih od nervnog i endokrinog sistema. Normalno, to je pod kontrolom posebni proteini ne dozvoljavajući da se unište ćelije domaćina (ljudski).

Ako noćne hemoglobinurija ovaj proces je izgubljen. To rastaviti lipidni sloj zida ćelije eritrocita, što uzrokuje njihovu smrt. Dokazane preosjetljivosti membrane eritrocita sastavni dopuna.

Dopuna je dužan da štite ćelije od infektivnih agenasa i korištenje mikroba otpadaka i oštećene ćelije vlastite

Ostali krvnih zrnaca (leukocita i trombocita) i reagirati pojavu defekata u ljusci. Oni se ne nalaze klastera imunoglobulina, što dokazuje nepostojanje autoallergens mehanizam i govori u prilog poraza zajedničkog preteču ćelija. Ona je bila ta koja prima genetske informacije (kako) destruktivnog djelovanja.

Nestalih dio matičnih ćelija genetske zove GPI-AP. Njegov nedostatak u crvenih krvnih zrnaca klon promovira podložnost hemolize pod uticajem dopuna. U isto vrijeme u organizmu može biti klon normalnih crvenih krvnih zrnaca.

Paroksizmalne noćne hemoglobinurija se prikazuje samo ako je patološki klon ima prednost nad normalnim. Crvena krvna zrnca od klona parcijalne ili potpuno odsustvo GPI-AP pronađena kod pacijenata koji koriste protočne citometrije. Važno je da je broj abnormalnih ćelija kod pacijenata drugačije.

Povišen krvni ugrušci u Marchiafava-Micheli bolest povezana sa stimulacijom zgrušavanje krvi oslobođen u uništavanju eritrocita faktora.

oblika bolesti

Klasifikacija uzima u obzir kliničke forme laboratorijskih podataka i uzročna veza promjena krvi. Odlučila je da izdvoji sledeće sorte:

1. subkliničke - laboratorijske znakove hemolize ne samo vrlo osjetljivi tehnike može identificirati mali broj ćelija sa odsustvom GPI-AP. Klinika za bolesti odsutan. Često povezuje sa aplastične anemije.
2. klasičan - su svi klinički simptomi se javlja sa povremenim pogoršanjima, osim crvenih krvnih zrnaca utiče na belih krvnih zrnaca i trombocita, laboratorijske odrediti znaci hemolize (rast retikulocita, serumu enzima laktat dehidrogenaze, bilirubin, a smanjuje nivo haptoglobin). uočena abnormalnosti hematopoeze u koštanoj srži.
3. Uzrokovane neuspjeh koštane srži hematopoeze u raznim bolestima - Očekuje se odnose patologije ili prenositi koštane srži sa oštećenom hematopoeze (za aplastične anemije, mijelodisplastični sindrom). Analizirati i utvrditi sve kliničke manifestacije hemolize na pozadini abnormalnosti koštane srži hematopoeze.

Prema drugoj klasifikaciji, predloženo je da se izdvoji:

• idiopatska pravilnog oblika ili paroksizmalne noćne hemoglobinurija;
• patologija sindroma u raznim bolestima;
• rijetko viđen vrsta, koji je nastao nakon koštane srži hipoplazija.

Simptomi i klinički tok

Bolest može početi kao nagli (akutni) ili hroničan tok biti postepen. Periodi pogoršanja zove hemolitičke krize. oni su često prethodi prehlada prenosi, odnos sa infekcijom, izloženost toksičnim materijama.

Glavni simptomi paroksizmalne noćne hemoglobinurija uključuju:

• bol u trbuhu;
• bol u grudima različitog intenziteta i lokalizacije - bol povezana sa različitim lokalizaciju malih grana tromboze i formiranje arterijske krevet ishemijske lezije u unutrašnjim organima;
• znaci anemije (umor, vrtoglavica, glavobolje) - uzrokovana povećan razaranja crvenih krvnih zrnaca i nedostatak proizvodnje, pored toga, studije ukazuju željeza i nedostatak folne kiseline u krvi bolesnika;
• žutilo kože i beonjači - brzina otpuštanja u krvi direktnog bilirubina, jetra prerađuje iz hemoglobina viška;
• kršenje gutanja;
• muško erektilne disfunkcije - manifestuje ne samo u kontekstu krize, ali postaje hronična, uzrokovan smanjene koncentracije dušikovog oksida u plazmi, kršenje mišića i vaskularnog tonusa.
• umor;
• otežano disanje, lupanje srca;
• lokalne tromboflebitis znakova (crvenilo na koži preko vene, oticanje, nježnost, groznica);
• Pri pregledu, liječnik pacijenta može napomenuti povećanje jetre i slezene, posebno je važno ovu funkciju za dijagnozu tromboze u njima, srčanih udara.

Hroničan tok bolesti doprinosi:

• plućne hipertenzije, tromboza u granama plućne krvnih sudova;
• hronične bubrežne insuficijencije uzrokovane taloženjem proizvod raspada hemoglobina (hemosiderina) u bubrega tubulima, vaskularne tromboze da se formira microinfarcts;
• spajanje visoku osjetljivost na infekcije.

Ovih sindroma su najvjerovatnije uzrok smrti.

laboratorijska dijagnostika

Dijagnoza bolesti Marchiafava Michele dolazi nakon detaljnog pregleda u hematologije centrima, koji imaju sposobnost za obavljanje specifičnih ispitivanja i analize.

U perifernoj krvi otkrio:

• erythropenia, leukopenija, trombocitopenija (stanje represije ukupno klica krvnih zrnaca se zove pancitopenija);
• retikulocitozu;
• povećava nivo hemoglobina u plazmi;
• smanjenje željeza i folne kiseline.

Koštane ispitivanje srži Show:

• znaci aktiviranje eritropoeze (proizvodnja crvenih krvnih zrnaca), zbog akumulacije prekursora ćelija (normoblasts, plazma i mastocita);
• smanjen broj granulocita i megakaryocytes;
• područja krvarenja, akumulacije hemoliziranih crvenih krvnih zrnaca u sinusima;
• u koraku potiskuju hematopoeze vidi zona masne degeneracije, gubimo.

Oba uzorka provjeriti "preživljavanje" uzorak eritrocita u krvi nalazi u slabo pića. Uzorak je pozitivan za uništavanje Hema 5% ili više, a Hartman - 4% ili više.

Coombs test se izvodi da isključi autoimuni mehanizam uništavanja ćelija, to je negativna za noćne hemoglobinurija.

bojenje urina ukazuje na značajan sadržaj u njoj oksihemoglobin

Analiza urina pokazala da je jedan od ranih znakova noćne hemoglobinurija je uzorak jutra i noći urin obojen u tamno crvene boje. Vremenom, prikupljeni urin je podijeljena u slojeve:

• vrh bistra tečnost, ali zadržati bojenje;
• definirano u nastavku čestice mrtvih organskih ćelija.

Iz onoga što bolesti treba razlikovati noćne hemoglobinurija?

Diferencijalna dijagnoza paroksizmalne noćne hemoglobinurija održan sa drugim sličnim kliničkim tokom anemije, posebno sa autoimunim hemolitički anemije i aplastične tipa.

Zajednički znakovi uključuju:

• oštar pad u broju crvenih krvnih zrnaca;
• retikulocitozu;
• prisustvo žutica;
• groznica;
• povećanje koncentracije slobodnog bilirubina;
• tendencija da se tromboza;
• umjeren uvećanje jetre i slezine.

Sa anemijom nemaju velikog broja hemoglobina u krvnoj plazmi, urinu urobilin. Negativnih laboratorijskih testova Hema, Hartmann ali Coombs pozitivan uzorak.

Znatno kompliciraju dijagnozu ako je bolest u obliku privremene krize protiv pozadina od akutnog oblika mijeloidne leukemije, erythremic myelosis, osteomieloskleroza, metastatske lezije koštane srži malignih oboljenja.

Pakirano crvenih krvnih zrnaca pohraniti u hladnom u posebne pakete

tretman

Do danas ne postoji efikasan način da se okonča raspada crvenih krvnih zrnaca. Možemo koristiti samo supstitucije i mogućnost da transfuziju pacijenta oprano pakuje crvenih krvnih zrnaca donatora.

Krv za transfuziju treba čuvati u smrznutom stanju najmanje nedelju dana u svrhu potpunog uništenja bijelih krvnih zrnaca u njemu. Kad pacijent, mogu izazvati akutnu hemolizu zbog povećane senzibilizacija i aktiviranje komplementa.

Sa čestim transfuzije je još uvijek moguće obrazovanje protivoeritrotsitarnyh antitijela. Takvi pacijenti nakon transfuzije se vrši nakon višestrukih postupaka novca slane eritrocita i test krvi pomoću reakcije Coombs.

Broj transfuzija obično daje najmanje pet, ali ovisi o ozbiljnosti stanja pacijenta i odgovor na terapiju.

Za stimulaciju hematopoeze pravilnu upotrebu Nerobolum (anabolički hormonalni pripremi) kurseve u trajanju do tri mjeseca. Moguće je promijeniti funkcionalno stanje jetre.

U svrhu liječenja i prevencije tromba Heparin se koristi sa kasnijim prelazak na doza održavanja indirektne antikoagulanse.

Kako bi se nadoknadio gubitak željeza pilulama lijekove.

Indikacija za uklanjanje slezene može biti naglog porasta, znaci od srčanog udara. Splenektomija se rijetko radi.

droga hepatotprotektivne akciju dodijeljena za zaštitu jetre. Ponekad pomaže da steroida.

Lek se davati samo intravenski

U posljednjih nekoliko godina, postoji informacija o upotrebi droga Ekulizumab (Soliris) od monoklonskih antitijela. Prema dostupnim izvještajima, on blokira hemolize, je u stanju da se odupre dopuna krvi. Lek se smatra najskupljim u svijetu medicine. Njen uticaj i negativni efekti nedovoljno proučeni.

Noćne hemoglobinurija još nema poseban tretman. Čak i uz adekvatnu terapiju održavanja, pacijenti žive oko pet godina nakon početka bolesti. Prevencija ne postoji. Svako treba da se pridržavaju ispravnu ponašanje na poslu i prisilio kontakt sa toksičnih spojeva.